داستان همزمان با رویدادهای Resident Evil 2 در سپتامبر 1998 تنظیم شده است. بازیکنان پلیس را کنترل می کند ، که سابق پلیس جیل ولنتاین را در هنگام فرار از شهر راکون در طول آخرالزمان زامبی ناشی از شیوع ویروس T-Virus کنترل کند. او توسط یک بیوآپون هوشمند به نام Nemesis-T Type شکار می شود ، که سعی می کند او و تمام اعضای باقی مانده از بخش پلیس وی ، سرویس ویژه تاکتیک و نجات (S.T.A.R.S) را به قتل برساند. [4] این بازی همچنین پیرو مزدور کارلوس الیوریرا است که توسط Umbrella برای کمک به بازماندگان به خدمت در آمده است.